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半岛体育Nature:宋昕阳等揭示肠谈细菌怎样经过转变饮食来作用免疫力

2023-07-03 22:16:31
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  半岛体育一目清晰,饮食和康健密弗成分。几千年来,人们曾经晓得养分不良是导致很多康健题宗旨源由。然而,对待饮食若何调动咱们细胞、结构和器官功用的真实机造,人们已经知之甚少。

  一项由中国科学院和哈佛医学院合营的最新讨论揭示了这一经过,准确地指出了饮食和康健之间的一个枢纽中介——构成咱们微生物群的肠道细菌(gut bacteria)。

  该讨论涌现,肠道微生物以亚油酸(Linoleic Acid)等常见脂肪酸为食,并将其转化为共轭亚油酸(亚油酸的同分异构体,简称CLA)。然后,这种副产品动作生物级联响应的信号,最终刺激一种特定类型的免疫细胞亚群CD4+CD8αα+上皮内淋巴细胞(CD4+CD8αα+ IELs)的发育并驻留正在幼肠中。这种级联响应被打断的幼鼠更容易被一种常见的食源性病原体鼠伤寒梵衲氏菌所习染。

  这些涌现周密注明晰肠道微生物、饮食和免疫力之间繁杂的互相功用,还夸大清晰解肠道中单个微生物物种若何调动特定器官功用和对康健发生紧急影响的紧急性。

  论文协同通信作家、哈佛医学院免疫学教员 Dennis L. Kasper 示意,饮食-微生物-免疫体例三者的互相功用曾经惹起了相当大的眷注,但短少细节来证据这三个构成片面是若何协同使命的。而这项讨论涌现了饮食和微生物群若何修建免疫体例的最大白的机造之一。

  宋昕阳曾于2016-2021年正在 Dennis L. Kasper 实习室从事博士后讨论使命,并于2021年6月任中科院分子细胞科学出色立异中央讨论员。

  2019年12月,宋昕阳动作第一作家正在 Nature 揭晓论文,该讨论涌现饮食及微生物成分均可局限肠道胆汁酸代谢物的合成,进而调控一种肠道特异Treg细胞(RORγ+ Tregs)的数目及其压造肠道炎症的功用。

  正在这项最新讨论中饮食,Dennis L. Kasper 教员与宋昕阳讨论员合营,他们最初注意到,无菌幼鼠(一种常见实习室幼鼠模子,没有微生物天然定植,所以没有微生物组)短少一种称为CD4+CD8αα+上皮内淋巴细胞(IELs)的免疫细胞亚群,这种细胞平常存正在于幼肠的特定部位。

  笑趣的是,那些并非无菌的幼鼠,假如只吃保卫人命所必要的根基养分素,也会缺乏这些CD4+CD8αα+ IELs细胞。然而,假如予以它们由多种分歧养分素构成的充足饮食,那么这些非无菌幼鼠则会存正在CD4+CD8αα+ IELs细胞。

  讨论团队以为饮食和微生物组之间的互相功用恐怕是导致CD4+CD8αα+ IELs存正在或不存正在的源由,他们查验了最低限定饮食中缺乏哪些养分物质,最终将注意力召集正在各式脂肪酸上。正在给幼鼠喂食特定脂肪酸后,他们涌现,食用一种被称为亚油酸的长链脂肪酸的幼鼠首先正在它们的幼肠中显露CD4+CD8αα+ IELs细胞。

  很多细菌正在肠道中发生亚油酸异构酶(LAI)饮食,这种酶会将亚油酸转化为共轭亚油酸(亚油酸的同分异构体,简称CLA)。进一步讨论注脚,正在喂食少量食品的拥有表率微生物组的幼鼠和喂食充足食品的无菌幼鼠中,共轭亚油酸的水准都极度低,这注脚细菌是将亚油酸转化为共轭亚油酸(CLA)的需要前提。

  当讨论团队用发生亚油酸异构酶(LAI)的细菌定植到无菌幼鼠并给它们喂食充足的饮食时,这些幼鼠的幼肠中发生了CD4+CD8αα+ IELs细胞。相反,当操纵颠末基因改造不发生亚油酸异构酶(LAI)的细菌定植时,这些幼鼠没有发育出CD4+CD8αα+ IELs细胞,这注脚由亚油酸异构酶(LAI)发生的共轭亚油酸(CLA)对这些免疫细胞的成长是必弗成少的半岛体育。

  进一步讨论揭示了共轭亚油酸(CLA)刺激CD4+CD8αα+ IELs细胞发育完善机造——幼肠中的少少免疫细胞正在其表观发生肝细胞核因子4γ(HNF4γ),该卵白质动作CLA的受体。当CLA附着正在这些受体上时,细胞发生白细胞介素18R(IL-18R),IL-18R低落了ThPOK卵白的发生。ThPOK发生越少,CD4+CD8αα+ IELs发生越多。

  讨论团队示意,这种繁杂通道对习染的免疫力拥有清楚影响。当讨论职员对这一级联响应的任何片面举行干扰时,比方压造IL-18R或HNF4γ的发生半岛体育,都邑导致幼鼠无法发生CD4+CD8αα+ IELs细胞,从而导致它们无法屈膝鼠伤寒梵衲氏菌的习染,这种细菌通是导致食品中毒的常见细菌。

  最终,论文协同通信作家 Dennis L. Kasper 教员示意,更多合于饮食-微生物-免疫体例三者互相功用的例子还没有被涌现的源由之一是这些通道太繁杂了。通过讨论这些繁杂通道,咱们将更好地分析微生物群若何帮帮保留咱们的康健,以及当它们不康健时若何举行干扰。

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